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Panel Alzheimer o Panel de Demencias

Publicado el 18/03/2022 en Sin categoría

El Informe mundial sobre el Alzheimer indica que unos 46,8 millones de personas se encuentran afectadas por esta enfermedad. A medida que la población envejece se proyecta que este número se triplicará para el 2050, requiriéndose esfuerzos urgentes para la detección temprana de esta enfermedad (1).

PANEL DE ALZHEIMER

INFORMACIÓN CLÍNICA:

La enfermedad de Alzheimer (EA), es la forma más común de demencia. Es un desorden neurodegenerativo multifactorial, que se caracteriza a nivel histológico por la acumulación de redes neurofibrilares intracelulares y de placas amiloides extracelulares a nivel de la región cortical y límbica del cerebro (1).

La ultraestructura de las redes neurofibrilares está constituida por filamentos helicoidales emparejados, compuestos principalmente por la proteína t-TAU (Tubulin-Associated Unit) hiperfosforilada de forma anómala (p-TAU). Los componentes principales de los depósitos de amiloide son los péptidos β-amiloide de 40 y 42 aminoácidos, que proceden de la proteína precursora amiloide unida a la membrana (1,2).

Debido a su naturaleza hidrófoba el β-amiloide(1-42) (Aβ42), tiene la propensión a formar agregados y oligómeros. Los oligómeros forman fibrillas que se acumulan en placas amiloides, estos cambios se reflejan en la disminución de las concentraciones del Aβ42 en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Los cambios patológicos asociados con la EA se reflejan en un aumento de las concentraciones de t-Tau y p-Tau en el líquido cefalorraquídeo (3).

METODOLOGÍA:

Los siguientes biomarcadores son determinados mediante inmunoensayos cuantitativos:

ü Proteína TAU total, que incluye las seis isoformas del cerebro.

ü Proteína TAU fosforilada en la posición 181 treonina PHOSPHO-TAU(181P)

ü β-amiloide(1-42)

ü β -amiloide(1-40)

ü ITAI (Innotest Amyloid Tau Index): Aβ42 /t-Tau y Aβ42/p-Tau

TOMA DE LA MUESTRA:

La muestra es LCR, obtenido por punción lumbar preferiblemente en la mañana a nivel de L3/L4 o L4/L5. Se debe recolectar en tubo de polipropileno y luego de centrifugado puede ser almacenado a -70°C hasta por 2 meses. Evitar el uso de muestras Hemolizadas.

VALORES ESPERADOS:

Proteína TAU total: 170 – 512 pg/mL (> 71 años)

p-TAU(181P): 35.84 – 66.26 pg/mL (45 – 77 años)

β-amiloide(1-42): 567 – 1027 pg/mL (> 71 años)

β-amiloide(1-40): 4000 – 22000 pg/mL

Relación Aβ42/ Aβ40 ≥ 0.055

Los resultados deben interpretarse en conjunto con otras informaciones clínicas y diagnósticas

BIBLIOGRAFIA:

1. Hulstaert et al. Improved discrimination of AD patients using beta-amyloid(1-42) and tau levels in CSF. Neurology 1999 12; 52:1555-62.

2. Vanderstichele et al. Analytical performance and clinical utility of the INNOTEST PHOSPHO-TAU(181P) assay for discrimination between Alzheimer’s disease and dementia with Lewy bodies. Clin Chem Lab Med.2006; 44:1472-80.

3. www. mayoclinic.org

RELACION ß-AMILOIDE 42/40

El depósito de amiloide en el cerebro es un proceso inicial, que impulsa la fisiopatología de del Alzheimer. Un aclaramiento deficiente del β-amiloide a nivel cerebral, se refleja en la disminución de los niveles del péptido β-amiloide(1-42) (Aβ42) en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, la medición única del Aβ42 en LCR puede presentar algunos desafíos como la amplia gama de niveles del Aβ42 entre los diferentes individuos y la adhesión del Aβ42 a las superficies de los tubos durante la toma de la muestra (2,3).

La relación del Aβ42/ β-amiloide(1-40) (Aβ40) en el LCR tiene una mejor concordancia con la deposición de β-amiloide, que la medición única de los niveles del Aβ42. Debido a que el Aβ40 tiene propiedades fisicoquímicas similares a la del Aβ42, la proporción permite controlar la pérdida del β-amiloide durante la toma de muestra (4).

METODOLOGÍA:

El biomarcador β-amiloide(1-42) y el β-amiloide(1-40) son determinados mediante inmunoensayos cuantitativos. Los resultados de la relación Aβ42/Aβ40 deben interpretarse en combinación con otras informaciones clínicas y diagnósticas.

TOMA DE LA MUESTRA:

La muestra es LCR, obtenido por punción lumbar preferiblemente en la mañana a nivel de L3/L4 o L4/L5. Se debe recolectar en tubo de polipropileno y luego de centrifugado puede ser almacenado a -70°C hasta por 2 meses. Evitar el uso de muestras Hemolizadas.

VALORES ESPERADOS:

β-amiloide(1-42): 567 – 1027 pg/mL (> 71 años)

β-amiloide(1-40): 4000 – 22000 pg/mL

Relación Aβ42/ Aβ40 ≥ 0.055

BIBLIOGRAFIA:

1. Alzheimer’s Association. Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s Dement. 2020;16(3):391-460.

2. Simonsen AH, Herukka SK, Andreasen N, et al. Recommendations for CSF AD biomarkers in the diagnostic evaluation of dementia. Alzheimer’s Dement 2017;13(3):274-284.

3. Lewczuk P, Matzen A, Blennow K, et al. Cerebrospinal fluid Aβ42/40 corresponds better than Aβ42 to amyloid PET in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2017;55(2):813-822

4. Weber DM, Tran D, Goldman SM, et al. High-throughput mass spectrometry assay for quantifying β-amyloid 40 and 42 in cerebrospinal fluid. Clin Chem. 2019;65(12):1572-1580